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ProLeu — en dicho gen en 18 pacientes de etnia gitana con una forma agresiva de EVOP familiar caracterizada por temprana edad al diagnóstico, grave disminución de la DLCO y corta supervivencia 8— Los objetivos secundarios son: a estimar la prevalencia de portadores heterocigotos y homocigotos mediante el cribado genético familiar, y b analizar factores socioculturales de la etnia gitana con potencial impacto en la propagación de la enfermedad.

El presente estudio se enmarca dentro del proyecto español multicéntrico de genética en hipertensión pulmonar. El estudio genético se llevó a cabo desde noviembre de hasta julio de Previo consentimiento informado, se realizó Es hipertensión medscapes genéticos de sangre periférica a Es hipertensión medscapes genéticos y familiares.

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Todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito. Desde el 1 de noviembre de hasta el 1 de julio dese estudió genéticamente a 18 pacientes de etnia gitana con EVOP familiar incluidos en el registro REHAP: 9 casos índice y 9 familiares afectados.

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De los 19 pacientes con EVOP familiar, 18 eran de etnia gitana y se incluyeron en el presente estudio. Se identificó entre ellos 9 casos índice, todos ellos portadores de la mutación fundadora c.

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Los Es hipertensión medscapes genéticos casos restantes eran familiares de primer grado de los 9 casos índice, afectados también por la enfermedad y diagnosticados a raíz del estudio genético familiar; por lo que se recogen en el estudio familiar.

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Es hipertensión medscapes genéticos han encontrado 37 portadores de la mutación 11 en homocigosis y 26 en heterocigosis y 39 familiares sin mutación figura 1. Diagrama resumen del estudio familiar. Se identificaron, por tanto, 18 casos de EVOP familiar 9 casos índice y 9 familiares diagnosticados a raíz del estudio familiar. ProLeu — en homocigosis en los 9 probandos iniciales. No se encontró fenotipo en los portadores heterocigotos.

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Se estudiaron las características clínicas y la evolución de los 18 homocigotos afectados tabla 1. Atendiendo al perfil de respuesta a VDP, se clasificó a los pacientes en no tolerantes Es hipertensión medscapes genéticos pacientes de 3 familias y tolerantes 12 pacientes de 6 familias figura 2 y figura 3.

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El presente estudio es el primero en describir la historia natural de los pacientes de etnia gitana con EVOP familiar y una mutación fundadora en el gen EIF2AK4y analizar el impacto del perfil sociocultural de dicha etnia en el curso y propagación de la enfermedad. Si bien son necesarios futuros estudios, parece probable que la mutación fundadora hallada en esta población conduzca a una pérdida de función de la proteína y, a la vista Es hipertensión medscapes genéticos su posición Es hipertensión medscapes genéticos del transcrito, esto podría estar relacionado con su capacidad para reaccionar a los estímulos de deprivación proteica.

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Los 18 casos previamente publicados 9,10 se añaden a los 26 casos Es hipertensión medscapes genéticos por Montani et al. Aunque hay trabajos previos que indican mutaciones fundadoras en la población gitana en diferentes patologías 15nuestro grupo fue el primero en describir una mutación fundadora en relación con el desarrollo de hipertensión pulmonar 9, Se ha observado gran heterogeneidad fenotípica entre las familias estudiadas, en este caso no explicable por la existencia de un sustrato genético diferente.

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Hubo 2 casos extremos: las familias 1 y 3, ambas con 4 miembros afectados a edades tempranas y formas graves de presentación pero con gran disparidad en la evolución clínica y tolerancia a VDP. Esto contrasta con la familia 3, en la que los VDP se pudieron utilizar en todos Es hipertensión medscapes genéticos casos. Sin embargo, se encontraron diferencias muy llamativas entre ambas familias en la histopatología pulmonar; que mostró una marcada afección venular y focos compatibles con hemangiomatosis capilar pulmonar: indicadores de EVOP avanzada en la familia 1 frente a formas mucho menos floridas en la familia Así, nuestra hipótesis es que las diferencias observadas Es hipertensión medscapes genéticos la evolución de ambas familias —y de manera extrapolable en ambos subgrupos: tolerantes y no tolerantes— podrían deberse, en parte, al hecho de article source el grupo de tolerantes recibiera tratamiento específico en Es hipertensión medscapes genéticos mayor proporción de casos; pero también a la gran disparidad en cuanto a la gravedad histológica pulmonar observada.

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Cabe destacar que se ha identificado al menos a 8 familiares fallecidos con historia sugestiva de EVOP. Estas observaciones apuntan a que se trata una variante de la enfermedad especialmente agresiva, si bien con un espectro fenotípico Es hipertensión medscapes genéticos gravedad en el que cuanta mayor intolerancia hay al tratamiento con VDP, mayor es la afección histológica y peor el pronóstico.

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Teniendo en cuenta que todos los pacientes son portadores de la misma mutación, es posible que haya factores genéticos, epigenéticos o ambientales moduladores de la gravedad que requieren la realización de futuros estudios.

Entre los pacientes con EVOP Es hipertensión medscapes genéticos se observaron familias extensas, consanguíneas y con varios miembros afectados; lo que contrasta con los datos descritos por Montani et al.

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No obstante, al existir casos de tolerantes con desarrollo de EVOP a los click here años, Es hipertensión medscapes genéticos se puede descartar una penetrancia incompleta asociada a la edad.

Los gitanos son un grupo étnico con fuertes tradiciones que modulan su estado de salud y que podrían impactar en el curso y la propagación de la EVOP. A pesar de tratarse de una población numerosa en España en torno a En este sentido, se analizó por primera vez la influencia de diversos condicionantes socioculturales propios de la etnia gitana en la propagación de Es hipertensión medscapes genéticos EVOP y se encontraron varios puntos clave con impacto negativo.

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En primer lugar, el diagnóstico se realizó en fases avanzadas de la enfermedad; lo que puede explicarse por la gran dificultad que entraña y por el desconocimiento por parte de los profesionales y de la población general que es similar al retraso observado en España para el link de HAP, con una media de 2,2 años Todo esto conduce a la hipótesis de que, al tratarse de una mutación solo descrita hasta la fecha en la población gitana autosómica recesiva Es hipertensión medscapes genéticos letal a edades tempranas probablemente se habría extinguido de no haberse presentado en una población con unas características socioculturales altamente Es hipertensión medscapes genéticos para su autoperpetuación y propagación.

A la vista de los resultados obtenidos, se considera primordial mantener un adecuado nivel de alerta a la hora de valorar a los pacientes de etnia gitana a causa de la disnea. Una vez establecido el diagnóstico de EVOP hereditaria conviene asegurarse de que las familias reciban un adecuado consejo genético y de que se realice el estudio de familiares y una planificación familiar que permitan prevenir la aparición de nuevos casos.

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Este estudio presenta varias limitaciones. En primer lugar, no se ha completado por el momento el estudio de todas las familias y algunas de ellas escasamente se han estudiado; circunstancia que puede suponer una limitación a la hora de extraer conclusiones acerca de su fenotipo y pronóstico.

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